Полноценный сон – залог активного дня

¹ https://cyberleninka.ru/article/n/insomniya-v-ambulatornoy-praktike
Распространенность инсомнии может достигать 45% в популяции, однако только у 9-15% людей нарушения сна становятся значимой клинической проблемой [1, 3, 4], а у пациентов с соматической или неврологической патологией встречаются в 70-98% случаев [1, 3, 4, 6].

² https://cyberleninka.ru/article/n/insomniya/viewer
Гистаминергическая система – одна из наиболее мощных мозговых систем, обеспечивающих поддержание бодрствования. Мозговой гистамин содержится в туберомамиллярном ядре гипоталамуса, проекции от которого широко расходятся в корковые отделы и ядра ствола. Блокада этой системы приводит к снижению уровня бодрствования и усилению сомногенных влияний [6]. Доксиламин представляет собой блокатор H1-гистаминовых рецепторов из группы этаноламинов. Препарат оказывает снотворное, антигистаминное, седативное и м-холиноблокирующее действие. Количество клинических испытаний доксиламина в терапии инсомнии ограничено. В двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании был продемонстрирован значительный терапевтический эффект в отношении нарушений сна у 2 931 послеоперационного больного [5]. В другом рандомизированном двойном слепом исследовании в 3 параллельных группах пациентов сравнивалась эффективность и переносимость доксиламина при лечении инсомнии в дозе 15 мг с золпидемом (10 мг) и плацебо (с изучением синдрома отмены) [7]. Доксиламин оказался эффективнее плацебо в отношении практически всех симптомов инсомнии (время засыпания, качество и продолжительность сна, частота пробуждений, состояние утром) и не отличался от золпидема в отношении отдельных вопросов и общего балла опросника Шпигеля. Улучшение качества сна после приема доксиламина и золпидема сохранялось после замены этих препаратов на плацебо.

³ https://cyberleninka.ru/article/n/sovremennye-vozmozhnosti-lecheniya-i-profilaktiki-insomnii/viewer
Другим подходом к лекарственному лечению инсомнии является использование ЛС, не влияющих непосредственно на ГАМК-эргическую трансмиссию (табл. 4). Речь прежде всего идет о блокаторе H1-гистаминовых рецепторов из группы этаноламинов доксиламин, который действует одновременно на холинергические и Н1-гистаминовые рецепторы в центральной нервной системе. Такое комбинированное воздействие усиливает снотворный эффект и оказывает успокаивающее действие [19].

⁴ https://cyberleninka.ru/article/n/lechenie-insomnii-v-praktike-nevrologa
Седативные свойства препарата были также изучены: снотворный эффект доксиламина сукцината в дозе 25 и 50 мг более выражен, чем у секобарбитала в дозе 100 мг, и практически эквивалентен секобарбиталу в дозе 200 мг [17]. Другие работы продемонстрировали, что доксиламина сукцинат составляет достойную альтернативу бензодиазепинам, и вызвали интерес к применению этого препарата в качестве снотворного средства, учитывая его низкую токсичность [18, 41, 47, 48]. Было проведено специальное рандомизированное двойное слепое перекрестное плацебо-контролируемое исследование влияния доксиламина на структуру сна и состояние когнитивных функций, памяти и скорости реакций при однократном приеме 15 мг доксиламина сукцината или плацебо у здоровых добровольцев. Согласно плану исследования была предусмотрена адаптационная ночь и 1 день был отведен на тренировку выполнения тестов: на скорость реакции и память. Далее, согласно схеме рандомизации двойного слепого перекрестного исследования, шли 2 отдельных этапа с интервалом в одну неделю, в течение которых каждому испытуемому назначался однократный прием доксиламина или плацебо в дозе 15 мг перед сном, в 23 ч. Проводилась оценка параметров полисомнограммы, самооценка сна и пробуждения испытуемыми и изучение эффекта последействия. Забор крови перед каждым приемом препарата и через 10 ч. после приема позволил контролировать прием препарата при назначении доксиламина по слепой методике; при этом использовался метод высокоэффективной жидкостной хроматографии. При анализе полисомнограммы показатели общей продолжительности сна, числа пробуждений во время сна, длительности четвертой фазы первого цикла сна и парадоксальной фазы первого цикла сна, количество циклов сна (смены фаз глубокого и парадоксального сна) в группе доксиламина и плацебо не различались. После приема доксиламина существенно снижалась общая продолжительность пробуждений во время сна. Прием доксиламина приводил к значительному укорочению первой стадии и удлинению второй стадии. При этом доксиламин не влиял на продолжительность третьей и четвертой стадий и фазу быстрого сна. После приема доксиламина, по оценкам испытуемых, характеристики сна в целом были сравнимы с таковыми для сна в обычных условиях. Более подробный анализ показал, что после приема доксиламина в сравнении с плацебо значительно улучшалось качество и увеличивалась глубина сна, тогда как ясность сознания и состояние при пробуждении, при приеме обоих препаратов не отличались. При приеме доксиламина ни у одного из 18 испытуемых не отмечено каких-либо изменений кратковременной памяти и скорости реакций.